Sofosbuvir sovihep

2013. aastal oli viirusliku C-hepatiidiga patsientidel lootust ohtlikust haigusest täielikult taastuda. Ravimiturule toodi Sofosbuvir tabletid, mis lühendasid oluliselt ravi kestust ja mõjusid kõige tõhusamalt kui olemasolevad ravimid..

Kui seda kombineerida teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega, oli võimalik loobuda ravikuurist alfa-interferooni kasutamisega, millel on madal efektiivsus ja rasked kõrvaltoimed. Täna ei pea haiguse võitmiseks mitu kuud valusaid süste tegema, piisab sellest, kui võtate kaheteistkümne nädala jooksul ühe tableti päevas..

  • Kasutusjuhend
  • Näidustused
  • Vastunäidustused
  • Manustamisviis ja annustamine
  • Ravirežiim
  • Ühilduvus
  • Hind Venemaal
  • Geneerilised ravimid Indiast
  • Arstide ja patsientide ülevaated
  • Kuidas eristada võltsingut

Tootja

Sofosbuviiri kaubanimi on Sovaldi (Sovaldi). Originaalravimi patendi omanik on Ameerika farmaatsiaettevõte Gilead (Ameerika Ühendriikide tootjariik). Mõned suured India ja Egiptuse farmaatsiaettevõtted said autoriõiguste omanikult litsentsid geneeriliste ravimite - ravimi struktuuranaloogide - tootmiseks. See on võimaldanud paljudel inimestel saada vajalikku ravi taskukohase hinnaga..

Toimemehhanism

Sofosbuviir on C-hepatiidi ravim, millel on põhimõtteliselt uus toimemehhanism HCV viirusetekitajate vastu. See seletab ravimi suurt efektiivsust võrreldes varem kasutatud raviskeemidega. Sofosbuviiri toime on suunatud NS5B RNA polümeraasi sünteesi pärssimisele, mida viirused vajavad virioonide replikatsiooniks ja kokkupanekuks.

Efekti tugevdamiseks kasutatakse ravimit koos teiste viirusevastaste ravimitega, mis mõjutavad patogeene negatiivselt, kasutades teist teed. Näiteks pärsib daklatasviir NS5A valku, mis on vajalik ka viiruslike ainete replikatsiooniks. Seega on mikroorganismide võime oma kolooniaid paljuneda ja kasvatada täielikult blokeeritud..

Kasutusjuhend

Enne ravi alustamist peate hoolikalt lugema ravimi annotatsiooni. Kasutusjuhend sisaldab olulist teavet, mida tuleb sofosbuviiriga ravimisel arvesse võtta. Enne ravi alustamist tuleb vastunäidustused välistada..

Annustamisvorm

Ravimit toodetakse tablettide kujul. Kuidas sofosbuviiri tablett välja näeb: ovaalne, pruunikattega ja mõlemalt poolt märgistatud. Pillid on pakendatud 28 tk plastpurkidesse. Igaüks on pakitud pappkarpi. Ravikuuri lõpetamiseks vajate 3 või 6 ravimipakki.

Ravimi kirjeldus ja koostis

Üks Sovaldi või selle analoogide tablett sisaldab 400 mg sofosbuviiri. Ravimi koostis sisaldab abikomponente, mis on kavandatud keemilise elemendi sidumiseks ravimvormiks.

Farmakoloogiline rühm

Sofosbuviir on HCV otsene viirusevastane ravim.

Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus, INN - sofosbuviir (sofosbuviir).

Näidustused kasutamiseks

See on ette nähtud kõigi viirusliku hepatiit C genotüüpide raviks. Seda kasutatakse HIV-staatuse ja maksatsirroosiga patsientide raviks. Tõhus neile, kellel on negatiivne kogemus varasemast ravist teiste viirusevastaste ainetega. Kasutamisnäidustused hõlmavad ainult C-hepatiidi viirust.

Vastunäidustused

Ei saa rakendada:

  • lapse kandmise perioodil;
  • rinnaga toitmise ajal;
  • alla 18-aastased;
  • ravimi moodustavate ainete individuaalse talumatuse korral.

Tuleb kaaluda kompleksravi teise ravimi võtmise vastunäidustusi, kuna igal ravimil on oma omadused.

Annustamine ja pillide võtmine

Ravi skeemi ja kestuse määrab raviarst individuaalselt.

Ravikuuri määramisel ja ravimi võtmise valimisel juhindub arst haiguse kulgu iseärasustest:

  • viroloogiline koormus;
  • viirusetekitaja genotüüp;
  • varasem ravikogemus;
  • teise ravimi vastunäidustused;
  • kaasuvate patoloogiate olemasolu.

Ravi kestust iseloomustavad kaks ajaintervalli:

  • 12 nädalat (kolm kuud) ravitakse patsienti haiguse tüsistusteta;
  • 24 nädalat (umbes kuus kuud) võtab patsient tablette, kui tal on maksatsirroos või kui tal on halbu kogemusi teiste ravimitega.

Sõltuvalt genotüübist kombineeritakse sofosbuviiri teiste ravimitega - daklatasviir, ribaviriin, ledipasviir, simepreviir või velpatasviir.

Kuidas rakendada erinevates ravirežiimides:

  • monoteraapiat ravimiga ei tehta, on vaja teist viirusevastast ravimit, mida võetakse samaaegselt Sovaldi või selle analoogidega;
  • ravim on purjus sõltumata toidu tarbimisest (enne või pärast sööki), kuid samal ajal;
  • annus ei muutu kogu kuuri vältel (sofobusviiri korral on see alati 400 mg);
  • ärge jätke tablette vahele ega lühendage raviperioodi;
  • teraapia toimub arsti järelevalve all, jälgides vereparameetreid;
  • ravi ajal ei ole soovitatav tegeleda potentsiaalselt ohtlike tegevustega, mis nõuavad suurema tähelepanu kontsentratsiooni;
  • kogu kursuse vältel on alkohoolsete jookide joomine keelatud.

Lisaks viirusevastastele ravimitele võib patsient võtta hepatoprotektoreid, vitamiinide komplekse ja muid toetavaid ravimeid. Patsiendil soovitatakse järgida dieeti, tabel nr 5. Sofosbuviirravi ajal dieedist tuleb välja jätta rasked, rasvased ja ärritavad toidud, mis koormavad seedetrakti ja maksa..

Sa peaksid sööma rohkem looduslikke madala rasvasisaldusega toite, köögivilju, vitamiine ja mineraale sisaldavaid puuvilju. Mida ei tohiks pärast ravi süüa ja millised toidud tuleks täielikult välja jätta, ütleb hepatoloog teile igal juhul eraldi.

Ravirežiim

Daklatasviir ja sofosbuviir 3 kuud

Ravi efektiivsuse hindamiseks 4, 8, 12 ja 24 ravinädalal viiruse taseme määramiseks tehakse kvantitatiivne PCR analüüs

Kõrvalmõjud

Ravim sofosbuviiril on vähem kõrvaltoimeid. Kui need ilmuvad, on nad kerged või mõõdukad. Patsient võib tunda nõrkust, kerget pearinglust, iiveldust, peavalu. Mõnikord, kui inimesel on tüsistusi, on maks valus. Kuid see pole tingitud ravimite võtmisest, vaid elundi viiruskahjustusest. Ärkveloleku ajal on kontsentratsiooni ja unisuse vähenemise tõenäosus suur.

Kompleksi teistel ravimitel on oma kõrvaltoimed, millega peate enne ravi alustamist end kurssi viima..

Alla 18-aastaste laste ravi on vastunäidustatud. Kuid viimasel ajal on avaldatud sofosbuviiri kasutamise võimalust üle 14-aastastel noorukitel. Kuid otsuse ravimi määramise kohta peab tegema arst..

Ühilduvus teiste ravimitega

Sofosbuviiri ei saa kombineerida mõne viirusevastase ainega. Nende hulka kuuluvad botsepreviir ja telapreviir. Glükoproteiini indutseerijate rühma kuuluvate ravimite samaaegne manustamine on vastunäidustatud. Nimekirjas on fenütoiin, rifamütsiin, karbamatsepiin. Sobivus teiste patsientide võetud ravimitega tuleb arstiga rangelt kokku leppida.

Alkoholi ühilduvus

Kas viirusevastast ainet saab kombineerida alkohoolsete jookidega? Sofosbuviiri võtmine koos alkoholi samaaegse tarbimisega on rangelt keelatud. Samuti on vastunäidustatud kokkusobivus madala alkoholisisaldusega jookidega.

Üleannustamine

Üleannustamise juhtumeid pole tootja kirjeldanud.

Kuidas säilitada

Hoida kuivas, lastele kättesaamatus kohas toatemperatuuril. Ei saa kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on kaks aastat alates tootmiskuupäevast.

Ravi lõpetamine

Ravi lõpetatakse kahel juhul:

  • raskete kõrvaltoimete teke (esineb sagedamini teise ravimi tõttu);
  • oodatava viroloogilise ravivastuse puudumine.

Ravi iseseisva enneaegse lõpuleviimisega on võimalik resistentsuse tekkimine ja ägenemine.

Hind Venemaal

Sovaldi originaalravim maksab tavapärase ravi eest umbes 80 000 dollarit. Enamik patsiente ei saa seda hinda endale lubada. Teise võimalusena võite kasutada Indias valmistatud üldist sofosbuviiri. Need maksavad umbes 12 000 rubla pudeli kohta..

Kui me võtame arvesse kõiki kulusid, siis on kulud umbes 60 000–80 000 rubla ühe kursuse kohta. Ravimeid saab tellida veebist vahendajate müüjate veebisaitidelt.

India sofosbuviir

Sofosbuvir on Venemaal registreeritud ainult kaubamärgi Sovaldi all. Geneerilised ravimid on ravimid, mis on algse toote täielikud struktuursed asendajad. Indias toodavad mitmed suured farmaatsiaettevõtted sofosbuviiri analooge. Need ravimid on esimese ravimiga täiesti identsed ja neil on samad terapeutilised omadused. Analooge toodetakse tootja Gilead (Gileadi või Gileadi tõlkeversiooni) kontrolli all ja need ei ole tõhususe poolest madalamad kui Sovaldi originaal.

Geneerilised ravimid Indiast

HCV tüüpRaviskeem sofosbuviiriga
1a ja 1b genotüüp
  • Kombineerimine simepreviiri, daklatasviiri või velpatasviiriga ilma interferoonide lisamiseta 12 nädala jooksul. Tüsistuste korral võib daklatasviiri raviskeemi lisada ribaviriini.
  • Sofosbuviir koos interferooni ja ribaviriiniga 3 kuud
2 genotüüpKombinatsioonis ribaviriiniga 24 nädala jooksul
3 genotüüp
  • Sofosbuviir koos daklatasviiri kuuriga 12 nädalat. Ravile on võimalik lisada ribaviriini maksatsirroosi, fibroosi ja muude maksa tüsistuste korral.
  • Sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul
4 genotüüpSofosbuviir ribaviriini ja pegüleeritud interferooniga 12 nädala jooksul
Genotüübid 5 ja 6
ÄrinimiTootja
SoviHepZydus
Hepcinat (Hepcinat)Natco Farma (Natco Pharma)
SofovirHetero (Hetero)
MyHepMylan
VirsoSammud

Venemaal ei ole sofosbuviiri geneerilisi ravimeid registreeritud. Seetõttu ei saa neid apteegist osta. India sofosbuviiri ravikuuri läbimiseks peate selle ise välismaalt ostma või tellima vahendajatelt. Raske on öelda, milline analoogettevõte on parem. Kõik need on kvaliteedi ja tõhususe poolest ligikaudu ühesugused, kuna neid toodavad suurimad farmaatsiaettevõtted patendiomaniku range kontrolli all. Egiptuse geneerilised ravimid on aga Venemaa patsientide seas vähem populaarsed..

Foorumitest pärit arstide ja C-hepatiidi vastu ravitud patsientide ülevaated

Kuigi sofosbuviir on väga hiljutine areng, on juba sadu tuhandeid patsiente selle ravimiga edukalt ravitud. Spetsialiseeritud foorumitel saate lugeda tänulikke ülevaateid patsientidest, kellel sofosbuviir aitas täielikult taastuda. Samuti kiidavad arstid ravimit suhteliselt lühikese raviperioodi, kõrge efektiivsuse ja ohutuse eest..

Nakkushaiguste spetsialist Dmitri Strelnikov

“Viimasel ajal on C-hepatiidi ravirežiimid paranemise suunas oluliselt muutunud. Selle võimaldas sofosbuviiri kombinatsioon teiste viirusevastaste ravimitega. Ravi kestus on vähenenud ja efektiivsus suurenenud. Samal ajal on India geneeriliste ravimite hind üsna piisav. Mul on väga hea meel, et nüüd on võimalik hõlpsasti ravida kõiki hepatiit C genotüüpe, sealhulgas tsirroosiga komplitseeritud või varem ravile mittevastavaid. Kolleegidega soovitame kombineerida sofosbuviiri ledipasviiri või daklatasviiriga. Minuga ravitud patsientide arvustuste kohaselt on kõrvaltoimed minimaalsed või puuduvad. ".

Anna, 45-aastane

“Pikka aega ei saanud ma C-hepatiiti ravida, kuid nüüd on see haigus minevikku jäänud. Olen lõpuks terve ja tunnen end suurepäraselt. Teda raviti sofosbuviiri ja ledipasviiriga. Arstid andsid mulle tagasi hea tervise ja täisväärtusliku elu ".

Irina, 32-aastane

“Mul diagnoositi C-hepatiit uuringu ajal, kui olin rase. Kogesin tõelist šokki. Ravi ei saanud läbi viia, pidin ootama lapse sündi. Ta ei imetanud. Käisin arsti juures. Ta ütles, et haiguse ravimine on kõige kiirem sofosbuviiriga, kuna see võtab ainult kolm 3 kuud ravi. Ta võttis nad koos daklatasviiriga kogu ettenähtud kursuse vältel. Pärast uuringuid kinnitati, et veres pole viirusi. Soovitan ravimit kõigile ".

Kuidas eristada võltsingut

Sovaldi ravim on registreeritud Venemaal. Soovi korral saab seda osta peamistest litsentseeritud apteekidest. Peaksite ostma geneerilisi ravimeid Venemaale välismaiseid ravimeid tarnivate ametlike edasimüüjate veebisaitidelt. Sellisel juhul on parem maksta kauba eest alles pärast selle kättesaamist posti teel või kulleri kaudu. Tootjad kaitsevad oma tooteid hologrammide, reljeefsete kirjutiste, kaubamärgiga kaitsekilede ja muude märkidega. Kui uurite neid funktsioone tootja veebisaidil ja kontrollite seejärel ravimit, saate originaali võltsist hõlpsasti eristada..

Ärge kiusake liiga madalate kulude eest, eriti kui müüja nõuab ettemaksu. Ravimite hinnad on ligikaudu ühesugused, olenemata sellest, millises India ettevõttes neid toodetakse.

Ravimi ehtsust saab kontrollida tarnija veebisaidil asuva veebipõhise kontrolliteenuse abil. Selleks peate valima ravimi nime ja sisestama seerianumbri, mis on märgitud nii purgil kui ka karbil..

Apteegist väljastamise tingimused

Müük toimub retsepti alusel. Sofosbuviiri ostmiseks välismaalt peaksite eelnevalt võtma hepatoloogilt rahvusvahelise retsepti ladina keeles.

Sofosbuviir: kasutusjuhised, vastunäidustused, raviskeemid, kõrvaltoimed

Sofosbuviir on maailmakuulus HCV-vastane ravim, mis on kõige tõhusam C-hepatiidi viiruse paljunemise inhibiitor. Siit leiate ravimi Sofosbuvir kirjelduse, kasutusjuhised, viiruse kõigi genotüüpide (maksatsirroosiga ja ilma) raviskeemid, ravimi maksumus ja kust seda osta.

Ravimi Sofosbuvir kokkuvõte

Sofosbuviir on HCV, nn "kiindumustapja", pankenotüüpne ravim, kuna see maskeerub teiste haigustena.

Sofosbuviir on suukaudselt manustatud HC5 NS5B polümeraasi nukleotiidanaloogi inhibiitor. Amet kiitis selle ravimi väärikaks. toodete ja ravimite kvaliteedi jälgimine 2013. aasta detsembris kasutamiseks HCV genotüüpidega 1, 2, 3 ja 4 nakatunud patsientidel.

Gilead Sciencesi originaaltoode kaubanimi on Sovaldi. Ravimi efektiivsust on kinnitanud arvukad kliinilised uuringud ja see jääb vahemikku 98 kuni 100 protsenti, sõltuvalt genotüüpidest. Samuti toodab farmaatsiahiiglane Zydus Heptiza Gilead Sciencesi kontrolli all Sofosbuviri, mida tuntakse turul kaubanime SoviHep all..

Sofosbuviirravi peamine eelis on see, et kursus kestab 8–24 nädalat, keskmiselt 3 kuud. Ravi PEG-interferooniga võtab väga kaua aega.

Juhised Sofosbuvirile vene keeles

Näidustused ja kasutusjuhised

Sofosbuviir on oluline kroonilise C-hepatiidi viirusnakkuse kõrvaldamiseks osana viirusevastasest raviskeemist HCV monoinfektsiooniga ja HCV / HIV koinfektsiooniga patsientidele.

Ravi skeem ja kestus sõltuvad viiruse genotüübist, viiruskoormusest, kaasuvatest haigustest ja maksa üldisest seisundist.

Efektiivsus on tõestatud koos alfa peginterferooni ja ribaviriiniga nakatunud patsientide HCV genotüüpides 1, 2, 3 ja 4, sealhulgas Milano kriteeriumidele vastavas hepatotsellulaarses kartsinoomis (ootab maksa siirdamist) ja HCV / HIV-1 koinfektsiooniga patsientidel.

Ei tohiks kasutada monoteraapiana; kui alfa peginterferoon või ribaviriin mingil põhjusel tühistatakse, tuleb ka Sofosbuvir'i kasutamine lõpetada.

Ravi võtmise standardrežiim: 1 tabel. Sofosbuviir kombinatsioonis 1 tabletiga Daclatasvir; või 1 tablett Ledipasviiri või Velpatasviiri päevas - nende ravimite hulka kuuluvad Sofosbuvir ja abiravimid - vastavalt Ledipasvir või Velpatasvir.

Raviskeemid Sofosbuviiriga

Lühendid: RBV - Ribaviriin, nädalad. - nädal

Soovitused Sofosbuviiri kasutamiseks maksatsirroosita patsientidel

Genotüüp

Peginterferon + RBV-ravi kogemus

Sofosbuviir + Simeprevir

1a

1b

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

4

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

Sofosbuvir + LedipasvirSofosbuvir + VelpatasvirSofosbuvir + DaclatasvirPuudub12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.-

seal on12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta
12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.-

2

12 nädalat.12 nädalat.-

3

12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.
seal on
5.-6Puudub12 nädalat.12 nädalat.
Soovitused Sofosbuviiri kasutamiseks maksatsirroosiga patsientidel
(Child-Pugh klass A)

GenotüüpPeginterferon + RBV-ravi kogemusSofosbuvir + LedipasvirSofosbuvir + VelpatasvirSofosbuvir + DaclatasvirSofosbuviir + Simeprevir
1aPuudub12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.
seal on12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta
1bPuudub12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.
seal on
2Puudub-

12 nädalat.12 nädalat.
seal on
3Puudub-

12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta
seal on
4Puudub12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.
seal on12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta
5.-6Puudub12 nädalat.12 nädalat.12 nädalat.-
seal on12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta12 nädalat + RBV või 24 nädalat. ilma RBV-ta

Sofosbuviri kasutamise vastunäidustused

Enne otsese toimega viirusevastase ravi alustamist kontrollige kõiki patsiente B-hepatiidi viirusnakkuse suhtes. HCV ja HBV koinfektsiooniga patsientidel, keda raviti DAA-dega ja kes ei saanud HBV viirusevastast ravi, on esinenud B-hepatiidi reaktivatsiooni juhtumeid. Mõnel juhul on lõppenud maksapõletik, maksapuudulikkus ja surm.

  1. Sofosbuviiri ja ribaviriini kombinatsioon:
  • ülitundlikkus,
  • rasedus või raseduse planeerimine, sealhulgas mehed, kelle naised kavatsevad rasedaks jääda,
  • pankreatiit,
  • hemoglobinopaatiad (nt sirprakuline haigus),
  • kombineeritud kasutamine didanosiiniga,
  • autoimmuunne hepatiit, dekompenseeritud maksahaigus (Child-Pugh klass, B, C klass),
  • kasutamine vastsündinutel, imikutel.
  1. Sofosbuviiri kombinatsioon alfa-PEG-interferooniga:
  • Autoimmuunne hepatiit, dekompenseeritud maksahaigus (Child-Pugh klass, B, C),
  • Kasutamine vastsündinutel, imikutel.

Rasedus ja imetamine

Sofosbuviir koos ribaviriini ja alfa peginterferooniga: selle kombinatsiooni võtmisel tuleb vältida naiste ja meeste rasedust.

Fertiilses eas naised ja nende meespartnerid ei tohi saada ribaviriini ega alfa-peginterferooni / ribavariini, välja arvatud juhul, kui nad kasutavad ribaviriinravi ajal ja 6 kuud pärast ravi tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid; sel ajal tuleks regulaarselt teha igakuised rasedustestid

Imetamine: Mõju inimese rinnapiimale ei ole teada; kõrvaltoimete tõenäosuse tõttu ei ole imetamine soovitatav.

Sofosbuviiri kõrvaltoimed

Vähem kui 10% inimestest võivad ravi käigus tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Sofosbuviir + ribaviriin (12 nädalat):

  1. Väsimus (38%)
  2. Peavalu (24%)
  3. Iiveldus (22%)
  4. Unetus (15%)
  5. Sügelus (11%)

Sofosbuviir + ribaviriin (24 nädalat):

  1. Väsimus (30%)
  2. Peavalu (30%)
  3. Iiveldus (13%)
  4. Unetus (16%)
  5. Sügelemine (27%)
  6. Asteenia (21%)
  7. Kõhulahtisus (12%)

Sofosbuviir + ribaviriin + PEG-interferoon (12 nädalat)

  1. Väsimus (59%)
  2. Peavalu (36%)
  3. Iiveldus (34%)
  4. Unetus (25%)
  5. Sügelemine (17%)
  6. Aneemia (21%)
  7. Lööve (18%)
  8. Söögiisu vähenemine (18%)
  9. Külmavärinad (17%)
  10. Gripilaadne haigus (16%)
  11. Püreksia (18%)
  12. Kõhulahtisus (12%)
  13. Neutropeenia (17%)
  14. Müalgia (14%)
  15. Ärrituvus (13%)

Sofosbuviir + ribaviriin + PEG-interferoon (24 nädalat)

  1. Väsimus (55%)
  2. Peavalu (44%)
  3. Iiveldus (29%)
  4. Unetus (29%)
  5. Sügelemine (17%)
  6. Aneemia (12%)
  7. Lööve (18%)
  8. Söögiisu vähenemine (18%)
  9. Külmavärinad (18%)
  10. Gripilaadne haigus (18%)
  11. Püreksia (14%)
  12. Kõhulahtisus (17%)
  13. Neutropeenia (12%)
  14. Müalgia (16%)
  15. Ärrituvus (16%)

Sofosbuviir + ribaviriin (12 nädalat)

  1. Aneemia (10%)
  2. Asteenia (6%)
  3. Lööve (8%)
  4. Söögiisu vähenemine (6%)
  5. Külmavärinad (2%)
  6. Gripilaadne haigus (3%)
  7. Püreksia (4%)
  8. Kõhulahtisus (9%)
  9. Müalgia (6%)
  10. Ärrituvus (10%)

Vähem kui 1% inimestest võivad tekkida järgmised kõrvaltoimed:

Sofosbuviir + ribaviriin (24 nädalat)

  1. Neutropeenia
  2. Pantsütopeenia
  3. Raske depressioon (eriti olemasoleva vaimuhaigusega patsientidel)

Kuidas Venemaal ravimit osta?

Sofosbuviiri ostmiseks raviks on mitu võimalust:

  1. Alates veebimüüjatest kuni partnerite saitideni India inimestega, kellel on ravimitootjate litsents.
  2. Riigis, kus ravimit toodetakse, näiteks Indias, Malaisias, Tai jne. Sellisel juhul ärge unustage võtta arstilt retsepti, samuti saatekirja (testi tulemused ja registreerimistunnistus), nii et piiril ei tekiks probleeme.
  3. Zydus Heptiza ametlikul esindajal Vene Föderatsioonis SoviHep.ru veebisaidil

Boonustest Zidus Heptise toodetud ravimite ostmiseks:

  • Tootja Sofosbuviri ametlik hind on garantii, et esindaja töötab otse tootjaga.
  • Võimalus pärast kauba kättesaamist kauba eest tasuda, kontrollides ravimite originaalsuse kriteeriume.
  • Samuti saate enne maksmist kontrollida paki ja sertifikaadi partii numbrit: kontrollige teenust. Narkootikumidel on pitsatite ja allkirjadega sertifikaadid, dokumendi, pakendi ja purgi partii number ja valmistamiskuupäev peavad vastama.

Kuidas Sofosbuviri võtta?

Sofosbuviir (Sofosbuviir) - viirusevastaste ravimite põhikomponent, mis on efektiivne võitluses C-hepatiidi vastu kuni 6. genotüübini. Tableti annus on 400 mg Sofosbuviiri.

Originaalravimi ülevaade

Sofosbuviri arendajad on Ameerika ettevõtte proviisorid, kes kasutasid seda ainet esimesena viirusevastases ravimis Sovaldi. Selle võlgneb kõrge efektiivsuse kompleksse kasutamise eest sarnase toimega ravimitega. Sofosbuviiri kasutamine iseteraapia vormis ei andnud positiivseid tulemusi. Algse ravimi peamine puudus on selle kõrge hind, mis muudab selle enamusele patsientidele kättesaamatuks.

See tegur sundis teisi farmaatsiaettevõtteid looma geneerilisi ravimeid. Kahe sertifitseeritud tootja India geneerilistest ravimitest on saanud üks kvaliteetsemaid analooge:

  • Natco Pharma Limited - TM Hepcinati sofosbuviir, kombineeritud: Velpanat, Hepcinat LP.
  • Hetero Healthcare Ltd - TM Sofovovi sofosbuviir, kombineeritud: Ledifos.

Vastavalt ravimite juhistele peaks nende vastuvõtmise määrama spetsialist. See on tingitud vajadusest uurida patsiendi analüüse ja töötada välja individuaalne raviskeem. Täieliku taastumise saab saavutada ainult hepatoloogi järelevalve all.

farmatseutiline toime

Ravimi toimeained hakkavad toimima kohe pärast patsiendi kehasse sisenemist, mis viib viiruserakkude võimetuseni paljuneda.

Farmakokineetika

Keha imendub ravim täielikult pärast allaneelamist. Toimeainete kontsentratsioon saavutab maksimaalse väärtuse tunni jooksul, mis aitab kaasa kohesele toimele. Komponentide poolväärtusaeg saabub 15 minuti jooksul.

Kompositsioon

Peamine toimeaine on Sofosbuviir, samuti abikomponendid, mille eesmärk on tugevdada põhikomponendi toimet.

Täiendavad passiivsed komponendid:

Mannitool, polüvinüülalkohol, kolloidne ränidioksiid, polüetüleenglükool / makrogool, mikrokristalne tselluloos, titaandioksiid, magneesiumstearaat, talk, toiduvärvid.

Vabastamisvorm

Sofosbuviir on püsiv vabanemine tablettide kujul.

Näidustused ravimite võtmiseks

Vastavalt ravimi ametlikele juhistele määratakse Sofosbuvir koos sarnase toimega ravimitega. Ravimi komponendid blokeerivad haigust põhjustavate rakkude levikut organismis.

Ravimit võetakse hepatoloogi ettekirjutusel järgmiste haiguste korral:

  • C-hepatiidi viiruse 1-6 genotüübid.
  • HIV-nakkusega C-hepatiit.
  • Maksafunktsiooni kahjustusega C-hepatiit (tsirroos jne).

Sofosbuviri võtmise omadused

Vastavalt algsetele juhistele:

  • Ise manustamine ei ole lubatud ilma spetsialistiga nõu pidamata, samuti eraldi manustamine ilma täiendavate viirusevastaste ravimiteta.
  • Vastuvõtt ranges vastavuses ettenähtud, analüüside põhjal skeemiga.
  • Toimeainete efektiivsus sõltub patsiendi keha seisundist, täiendavate haiguste olemasolust.
  • Näidatud on ühekordne päevane annus 400 mg - üks tablett samal ajal koos toiduga. Võtke närimata.
  • Vastuvõtuperioodi määrab raviarst.

Annustamisskeemid on toodud järgmistes tabelites.

Sofosbuviir

Sisu

  • Aine ladinakeelne nimetus Sofosbuvir
  • Aine farmakoloogiline rühm Sofosbuviir
  • Aine Sofosbuvir omadused
  • Farmakoloogia
  • Aine Sofosbuvir kasutamine
  • Vastunäidustused
  • Kasutamispiirangud
  • Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
  • Aine Sofosbuvir kõrvaltoimed
  • Koostoimed
  • Üleannustamine
  • Manustamisviis
  • Ettevaatusabinõud aine Sofosbuvir jaoks
  • Koostoimed teiste toimeainetega
  • Kaubanimed

Vene nimi

Aine ladinakeelne nimetus Sofosbuvir

Keemiline nimetus

propaan-2-üül (2S) [[[(2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioksopürimidiin-1-üül) -4-fluoro-3-hüdroksü-4-metüüloksolaan-2-üül ] metoksüfenoksüfosforüül] amino] propanoaat

Brutovalem

Aine farmakoloogiline rühm Sofosbuviir

  • Viirusevastased ained

Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)

Aine Sofosbuvir omadused

C-hepatiidi viiruse RNA-sõltuva RNA polümeraasi NS5B nukleotiidpangenotüüpne inhibiitor.

Molekulmass 529,45. Valge või valkjas kristalne tahke aine lahustuvusega ≥2 mg / ml pH vahemikus 2–7,7 temperatuuril 37 ° C, vees veidi lahustuv.

Farmakoloogia

Farmakodünaamika

Toimemehhanism.

Sofosbuviir on C-hepatiidi viiruse (HCV) RNA-sõltuva RNA-polümeraasi NS5B pangenotüüpne inhibiitor, mis on vajalik viiruse replikatsiooniks. Sofosbuviir on nukleotiidne eelravim, mis metaboliseerub rakusiseselt, moodustades uridiinitrifosfaadi (GS-461203) farmakoloogiliselt aktiivse analoogi. NS5B polümeraasi abil saab GS-461203 integreeruda vastvalminud HCV RNA ahelasse ja toimida ahela murdjana. See sofosbuviiri aktiivne metaboliit (GS-461203) inhibeeris HCV genotüübi 1b, 2a, 3a ja 4a polümeraasi aktiivsust kontsentratsioonides, mis põhjustasid 50% inhibeerimise (IC50), vahemikus 0,7 kuni 2,6 μmol. Sofosbuviiri aktiivne metaboliit (GS-461203) ei inhibeeri inimese DNA ja RNA polümeraasi ega mitokondriaalse RNA polümeraasi.

Viirusevastane toime

HCV replikone kasutanud uuringutes on efektiivse kontsentratsiooni väärtused (EC50) sofosbuviiri versus genotüüpide 1a, 1b, 2a, 3a ja 4a täispikad replikonid HCV oli 0,04; 0,11; 0,05; Vastavalt 0,05 ja 0,04 μmol ning EC väärtused50 sofosbuviiri ja genotüübi 1b kimäärsed replikonid, mis kandsid NS5B järjestusi genotüüpidest 2b, 5a või 6a, olid 0,014–0,015 µmol. EL keskmine50± kliiniliste isolaatide NS5B järjestusi kandvate kimäärsete replikoonide sofosbuviiri standardhälve (SD) oli (0,068 ± 0,024) μmol genotüübi 1a korral (0,11 ± 0,029) μmol genotüübi 1b puhul (0,035 ± 0,018) μmol genotüübi korral 2 ja (0,085 ± 0,034) μmol genotüübi 3a korral. Sofosbuviiri viirusevastane toime in vitro vähem levinud 4., 5. ja 6. genotüübi suhtes oli sarnane 1., 2. ja 3. genotüübi vastu..

40% inimese seerumi juuresolekul sofosbuviiri viirusevastases aktiivsuses olulisi muutusi ei toimunud.

Vastupanu

Rakukultuuris. Vähendatud tundlikkus sofosbuviiri suhtes oli seotud kõigi uuritud HCV replikoni genotüüpide NS5B primaarse mutatsiooniga S282T (1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a ja 6a)..

Kohapeal suunatud mutagenees kinnitas, et S282T mutatsioon 8 genotüübi replikonites põhjustab 2–18-kordse tundlikkuse vähenemise sofosbuviiri suhtes ja viiruse replikatsioonivõime vähenemise 89–99% võrra võrreldes vastava metsiktüüpi viirusega. Rekombinantne NS5B polümeraas genotüüpidest 1b, 2a, 3a ja 4a, ekspresseerides S282T asendust, näitas vähenenud tundlikkust sofosbuviiri aktiivse metaboliidi (GS-461203) suhtes võrreldes sarnaste metsiktüüpi polümeraasidega.

Kliinilistes uuringutes. Kliinilistes uuringutes sofosbuviiri saanud 991 patsiendist valiti resistentsusanalüüsiks 226 patsienti viroloogilise ebaefektiivsuse või uuritava ravimi varajase katkestamise ja HCV RNA kontsentratsiooni> 1000 RÜ / ml tõttu. NS5B järjestuse muutusi algväärtusest hinnati 225-l 226-st patsiendist, neist 221-st patsiendist saadi sügavaid sekveneerimisandmeid (testi piirväärtus 1%). Sofosbuviiriresistentsuse eest vastutavat S282T mutatsiooni ei tuvastatud ühelgi neist patsientidest sügava sekveneerimise ega populatsiooni sekveneerimisega. NS28B S282T mutatsioon tuvastati ühel patsiendil, kes sai sofosbuviiri monoteraapiat. S282T mutatsioon naasis metsiktüüpi järgmise 8 nädala jooksul ja seda ei tuvastatud sügava sekveneerimisega 12 nädalat pärast ravi lõpetamist.

Kliinilistes uuringutes pärast ravi lõpetamist on relapsiperioodil mitmete HCV genotüübi 3 genotüübi 3 patsientide proovides tuvastatud kaks NS5B mutatsiooni, L159F ja V321A. Selliste mutatsioonidega patsientide isolaatides ei leitud fenotüübilise tundlikkuse muutusi sofosbuviiri ega ribaviriini suhtes. Lisaks määrati S282R ja L320F mutatsioonid patsiendil ravi ajal sügava sekveneerimisega, osalise ravivastusega siirdamiseelsele ravile. Nende andmete kliiniline tähtsus pole teada..

HCV algpolümorfismide mõju ravi efektiivsusele. Analüüsides algtaseme polümorfismide mõju ravitulemustele, ei olnud statistiliselt olulist seost ühegi algse HCV NS5B variandi (S282T mutatsioon) olemasolu ja ravi efektiivsuse vahel..

Ristitakistus. Sofosbuviiriresistentsuse eest vastutavat S282T mutatsiooni ekspresseerivad HCV replikonid olid C-hepatiidi raviks täiesti vastuvõtlikud teiste ravimirühmade suhtes. Sofosbuviir jäi aktiivseks NS5B polümeraasi geeni L159F ja L320F mutatsioonidega viiruste suhtes, mis olid seotud resistentsusega teiste nukleosiidide inhibiitorite suhtes. Sofosbuviir säilitas täielikult oma toime mutatsioonide suhtes, mis on seotud resistentsusega teiste otsese viirusevastase ravimi suhtes, millel on erinevad toimemehhanismid, näiteks mittenukleosiidsed NS5B polümeraasi inhibiitorid, NS3 proteaasi inhibiitorid ja NS5A inhibiitorid..

Sofosbuviiri efektiivsust hinnati viies uuringus, milles osales 1568 genotüüpide 1 kuni 6 viiruste põhjustatud kroonilise C-hepatiidiga patsienti vanuses 19–77 aastat.
Lapsed. Sofosbuviiri kasutamise efektiivsust ja ohutust lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole tõestatud. Andmed puuduvad.

Farmakokineetika

Sofosbuviir on nukleotiidne aine, mis aktiveeritakse intensiivse metabolismiga. Hepatotsüütides moodustunud aktiivset metaboliiti vereplasmas ei tuvastata. Peamine (> 90%) metaboliit, GS-331007, inaktiivne.

Vaakum. Pärast suukaudset manustamist imendus sofosbuviir kiiresti ja selle Cmax vereplasmas saavutati 0,5–2 tunni pärast, olenemata võetud annusest. PÄRASTmax inaktiivne metaboliit (GS-331007) vereplasmas saavutati 2–4 tundi pärast sofosbuviiri võtmist. Farmakokineetiliste andmete populatsioonianalüüsi tulemuste põhjal HCV genotüüpidega 1–6 patsientidel on AUC väärtused0–24 sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) tasakaal tasakaalus olid vastavalt 1010 ja 7200 ng · h / ml. Võrreldes tervete vabatahtlikega AUC0–24 CHC-ga patsientidel oli sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) vastavalt 57% kõrgem ja 39% madalam.

Ühekordse sofosbuviiri annuse võtmine koos rasvade standardse dieediga aeglustas sofosbuviiri imendumise kiirust. Sofosbuviiri imendumise täielikkus suurenes umbes 1,8 korda, samal ajal kui C-le avaldati kerget mõjumax. Rasvane toidukogus ei mõjutanud inaktiivsete metaboliitide ekspositsiooni (GS-331007).

Levitamine. Sofosbuviir ei ole maksa transporterite, sealhulgas orgaanilise aniooniülekande polüpeptiidi (OATP) 1B1 või 1B3 substraat. Neerutuubulite aktiivse sekretsiooni käigus ei ole inaktiivne metaboliit (GS-331007) neerukandjate, sealhulgas orgaaniliste anioontransportööride (OAT) 1 või 3 või orgaaniliste katioonide (OCT) 2, mitme ravimresistentsuse valgu (MRP2), P substraat ega inhibiitor. -gp, rinnavähi resistentsuse valk (BCRP) või kandjavalk MATE1.

Sofosbuviir seondub umbes 85% inimese plasmavalkudega (ex vivo andmed) ja seondumine ei sõltu selle kontsentratsioonist vahemikus 1–20 μg / ml. Inaktiivne metaboliit (GS-331007) seondub inimese plasmavalkudega minimaalselt. Pärast tervete vabatahtlike 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordset annust on 14 C radioaktiivsuse suhe veres / plasmas ligikaudu 0,7.

Ainevahetus. Sofosbuviir metaboliseerub maksas ulatuslikult, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaadi (GS-461203) nukleosiidi (uridiini) analoogi. Aktiveerimise metaboolne rada hõlmab molekuli järjestikust hüdrolüüsi katepsiin A või karboksüülesteraas 1-ga ja fosforamidaadi lõhustamist nukleotiidi siduva valgu 1 abil histidiintriaadidega (HINT1), millele järgneb fosforüülimine pürimidiini nukleotiidi biosünteesiga. Defosforüülimise tagajärjel moodustub mitteaktiivne (> 90%) nukleosiidmetaboliit, mida ei saa täielikult fosforüülida ja millel puudub aktiivsus HCV vastu in vitro. Sofosubviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole UGT1A1 ega tsütokroom isoensüümide CYP3A4, CYP1A 2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 substraadid ega inhibiitorid.

Pärast 400 mg 14C-sofosbuviiri ühekordset suukaudset annust oli sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) süsteemne ekspositsioon vastavalt umbes 4 ja> 90% ravimiga seotud materjali süsteemsest ekspositsioonist (sofosbuviiri ja selle molekulmassiga korrigeeritud metaboliitide summa)..

Eritumine. Pärast 400 mg 14C-sofosbuviiri ühekordset suukaudset annust oli radioaktiivse annuse keskmine kogu eliminatsioon enam kui 92%, ligikaudu 80, 14 ja 2,5% eritati vastavalt neerude, soolte ja kopsude kaudu. Suurem osa neerude kaudu eritunud sofosbuviiri annusest oli inaktiivne metaboliit (GS-331007) (78%), samas kui 3,5% eritati sofosbuviirina. Need andmed näitavad, et peamiselt aktiivse sekretsiooniga inaktiivse metaboliidi (GS-331007) eritumistee on neerukliirens. Keskmine T1/2 sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) on vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Leiti, et tühja kõhuga võttes on sofosbuviir annustes 200 kuni 400 mg, sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) AUC peaaegu proportsionaalne annusega.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Lapsed. Sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilisi parameetreid lastel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. CHC-ga patsientidel näidati, et vanusevahemikus 19–75 aastat ei olnud vanusel kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi ekspositsioonile (GS-331007). Kliinilistes uuringutes olid ravivastuse määrad 65-aastastel ja vanematel ning noorematel patsientidel sarnased..

Sugu ja rass. Sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi farmakokineetikas ei olnud kliiniliselt olulisi erinevusi sõltuvalt patsientide soost ja rassist.

Neerupuudulikkus Võrreldes normaalse neerufunktsiooniga (Cl kreatiniin> 80 ml / min), HCV-ga nakatumata, kerge, mõõduka ja raske AUC-ga neerupuudulikkusega patsientidega0 - inf sofosbuviir oli vastavalt 61%, 107% ja 171% suurem ja AUC0 - inf mitteaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 55, 88 ja 451%. CRF-ga patsientidel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga AUC-ga0 - inf sofosbuviir oli 28% kõrgem, kui sofosbuviiri võeti 1 tund enne hemodialüüsi, ja 60% kõrgem, kui sofosbuviiri võeti 1 tund pärast hemodialüüsi. AUC0 - inf inaktiivset metaboliiti (GS-331007) CRF-ga patsientidel ei olnud võimalik usaldusväärselt kindlaks teha. Kuid andmed näitavad inaktiivse metaboliidi (GS-331007) ekspositsiooni suurenemist CRF-ga patsientidel, kui sofosbuviiri võetakse vastavalt tund enne hemodialüüsi või 1 tund pärast hemodialüüsi, võrreldes normaalse funktsiooniga patsientidega. neer.

Peamise inaktiivse metaboliidi (GS-331007) saab tõhusalt eemaldada hemodialüüsi teel (kliirens on umbes 53%). Pärast 4-tunnist hemodialüüsi seanssi elimineeritakse ligikaudu 18% võetud annusest. Kerge või mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel ei ole annuse muutmine vajalik. Sofosbuviiri ohutust ei ole hinnatud raske neerupuudulikkuse ja lõppstaadiumis neerupuudulikkusega patsientidel (vt „Vastunäidustused“)..

Maksapuudulikkus. Normaalse maksafunktsiooniga AUC-ga võrreldes0–24 mõõduka kuni raske maksakahjustuse ja AUC-ga patsientidel oli sofosbuviir 126% ja 143% kõrgem0–24 mitteaktiivne metaboliit (GS-331007) - vastavalt 18 ja 9%. CHC-ga patsientide farmakokineetiliste andmete populatsioonianalüüs näitas, et tsirroosil ei olnud kliiniliselt olulist mõju sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi ekspositsioonile (GS-331007). Kerge, mõõduka ja raske maksakahjustusega patsientidel ei ole sofosbuviiri annuse muutmine soovitatav.

Farmakokineetika / farmakodünaamika seos. On tõestatud, et ravi efektiivsus kiire viroloogilise ravivastuse vormis on korrelatsioonis sofosbuviiri ja inaktiivse metaboliidi (GS-331007) kokkupuute suurusega. Ükski neist parameetritest ei ole efektiivsuse hindamise peamine asendusmark (CB012), kui kasutatakse terapeutilist annust 400 mg.

Farmakodünaamika

Südame elektrofüsioloogia. Sofosbuviiri 400 ja 1200 mg (3 korda suurem kui soovitatav) mõju QTc intervallile hinnati randomiseeritud platseebokontrollitud ja aktiivse kontrolli (moksifloksatsiin 400 mg) 4-etapilises ristuva kliinilises uuringus, milles kasutati üksikuid annuseid 59 tervel isikul. 3-kordse maksimaalse soovitatava annuse korral ei olnud sofosbuviiril kliiniliselt olulist mõju QTc-intervalli pikenemisele..

Farmakokineetika

Imendumine. Sofosbuviiri ja selle pidevalt ringleva metaboliidi (GS-331007) farmakokineetilisi omadusi hinnati tervetel täiskasvanud vabatahtlikel ja KHK-ga patsientidel. Pärast suukaudset sofosbuviiri C manustamistmax saavutati umbes 0,5–2 tunni jooksul, olenemata annusest. Cmax GS-331007 täheldati 2-4 tunni jooksul pärast manustamist. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt olid HCV genotüüpidega 1–6 patsientidel, kes said ribaviriini samaaegselt (koos peginterferooniga või ilma) geomeetrilised keskmised väärtused tasakaalu staadiumis AUC0–24 olid sofosbuviiri ja GS-331007 (N = 1695) vastavalt 969 (N = 838) ja 6790 ng · h / ml. Võrreldes tervete vabatahtlikega, kes said sofosbuviiri monoteraapiana (N = 272), oli HCV-ga nakatunud patsientidel AUC0–24 sofosbuviir oli 60% kõrgem ja AUC0–24 GS-331007 - vastavalt 39% madalam. Sofosbuviiri ja GS-331007 AUC on ligikaudu annusega proportsionaalne 200–1200 mg annusevahemikus.

Toidu mõju. Sofosbuviiri ühekordse annuse kasutamine samaaegselt rasvarikka söögiga ei mõjutanud C-d oluliseltmax ja AUC0 - inf sofosbuviir. GS-331007 kokkupuude ei sõltu suure rasvasisaldusega toidu tarbimisest. Seega võib sofosbuviiri kasutada koos toiduga või ilma..

Levitamine. Ligikaudu 61–65% sofosbuviirist seondub inimese plasmavalkudega ja see seondumine ei sõltu kontsentratsioonist vahemikus 1–20 μg / ml. GS-331007 seondumine inimese plasmavalkudega oli minimaalne. Pärast 400 C 14-sofosbuviiri ühekordset annust tervetel vabatahtlikel oli radioaktiivselt märgistatud 14 C-sofosbuviiri plasma ja vere suhe ligikaudu 0,7.

Ainevahetus. Sofosbuviir metaboliseerub maksas ulatuslikult, moodustades farmakoloogiliselt aktiivse trifosfaatnukleosiidi analoogi GS-461203. Aktiveerimise metaboolne rada hõlmab estrifragmendi karboksüülrühma järjestikust hüdrolüüsi, mida katalüüsib inimese katepsiin A või karboksüülesteraas, ja fosforamidaadi lõhustamist nukleotiidi siduva valgu 1 abil histidiini triaadidega (HINT1), millele järgneb fosforüülimine pürimidiini nukleotiidi biosünteesi teel. Defosforüülimine viib nukleosiidi metaboliidi GS-331007 moodustumiseni, mida ei saa tõhusalt fosforüülida ega ole aktiivne HCV vastu in vitro.

Pärast 400 mg 14C-sofosbuviiri ühekordset annust oli sofosbuviiri ja GS-331007 süsteemne ekspositsioon (sofosbuviiri ja kõigi selle metaboliitide molekulmassiga korrigeeritud AUC) ligikaudu 4 ja> 90% kõigi metaboliitide ja muutumatu sofosbuviiri radioaktiivsusest..

Kõrvaldamine. Pärast 400 mg 14 C-sofosbuviiri ühekordset annust oli keskmine annuse taastumine> 92%, sh. uriinis, väljaheites ja väljahingatavas õhus, vastavalt umbes 80, 14 ja 2,5%. Suurim osa uriinist leitud annusest oli GS-331007 (78%), muutumatu sofosbuviiri sisaldus oli 3,5%. Need andmed viitavad sellele, et GS-331007 peamine eliminatsioonitee on neerukliirens. Keskmine terminal T1/2 sofosbuviir ja GS-331007 olid vastavalt 0,4 ja 27 tundi.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Võistlus. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud HCV-ga nakatunud isikutel, kes kuulusid konkreetsesse rassi, olulist kliinilist toimet sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonile.

Korrus. Meestel ja naistel ei olnud sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetikas kliiniliselt olulisi erinevusi.

Lapsed. Sofosbuviiri farmakokineetika lastel ei ole kindlaks tehtud.

Eakad patsiendid. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud HCV-ga nakatunud 19–75-aastaste uuritavate seas sofosbuviiri ja GS-331007 ekspositsioonis kliiniliselt olulisi erinevusi..

Neerupuudulikkus Sofosbuviiri farmakokineetikat uuriti neerupuudulikkuse kerge (GFR 50-2), mõõduka (GFR 30-2), raske (GFR 2) ja terminaalse (hemodialüüsi vajava) staadiumiga neerupuudulikkuse staadiumis pärast ühekordse 400 mg sofosbuviiri annuse saamist. Normaalse neerufunktsiooniga (GFR> 80 ml / min / 1,73 m 2) patsientidega võrreldes oli AUC0 - inf kerge, mõõduka ja raske neerukahjustusega isikutel oli sofosbuviir 61%, 107% ja 171% kõrgem ning AUC0 - inf GS-331007 - vastavalt 55, 88 ja 451% rohkem. Lõppstaadiumis neeruhaigusega isikutel võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidel AUC0 - inf sofosbuviir ja GS-331007 olid 28 ja 1280% kõrgemad, kui neid võeti 1 tund enne hemodialüüsi, ja 60 ja 2070% kõrgemad, kui neid võeti 1 tund pärast hemodialüüsi. 4-tunnise hemodialüüsi käigus eemaldati ligikaudu 18% võetud annusest. Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Sofosbuviiri ohutus raske või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole tõestatud ja nende patsientide populatsioonide jaoks pole annustamissoovitusi..

Maksapuudulikkus. Mõõduka kuni raske maksakahjustusega (Child-Pugh ’klass B ja C) HCV-ga nakatunud isikutel uuriti sofosbuviiri farmakokineetikat pärast 7-päevast manustamist annuses 400 mg. Normaalse maksafunktsiooniga patsientidega võrreldes on AUC0–24 sofosbuviir oli mõõduka ja raske maksakahjustuse korral vastavalt 126% ja 143% suurem, samas kui GS-331007 puhul oli see näitaja vastavalt 18% ja 9% suurem. Populatsiooni farmakokineetilise analüüsi kohaselt ei olnud HCV-ga nakatunud isikutel tsirroosil kliiniliselt olulist mõju kokkupuutele sofosbuviiri ja GS-331007-ga. Kerge, mõõduka või raske maksakahjustusega patsientidel ei ole sofosbuviiri annuse kohandamine soovitatav..

Aine Sofosbuvir kasutamine

Kroonilise C-hepatiidi ravi täiskasvanud patsientidel kombinatsioonis teiste ravimitega.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus sofosbuviiri suhtes, rasedus, alla 18-aastased lapsed (efektiivsus ja ohutus ei ole tõestatud), raske neerupuudulikkus (Cl-kreatiniin P-gp (nt rifampitsiin, naistepuna (Hypericum perforatum), karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin).

Kasutamispiirangud

HCV genotüüpidega 1, 4, 5 ja 6 patsiendid, kes olid varem saanud viirusevastast ravi, eriti juhtudel, kui interferoonravi madala ravivastuse määraga oli ajalooliselt seotud üks või mitu tegurit (kaugelearenenud maksafibroos / tsirroos, viiruse algselt kõrge kontsentratsioon, Negroidi rass, genotüübi IL28B mitte-CC alleeli olemasolu); patsiendid, kes võtavad samaaegselt teisi viirusevastaseid ravimeid C-hepatiidi raviks (näiteks telapreviir või botsepreviir); amiodarooniga samaaegse ravi taustal sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooni saavad patsiendid.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Sofosbuviiri kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt andmeid (vähem kui 300 rasedustulemust). Vältige sofosbuviiri kasutamist raseduse ajal.

Prekliiniliste uuringute tulemused ei näidanud sofosbuviiri otsest ega kaudset reproduktiivtoksilisust. Maksimaalsete annuste kasutamine rottidel ja küülikutel ei näidanud mõju loote emakasisesele arengule. Siiski on võimatu täielikult hinnata sofosbuviiri piiravate kontsentratsioonide mõju loomadel ja korreleerida seda soovitatud kliiniliste annuste mõjuga inimestel..

Sofosbuviiri kasutamine kombinatsioonis ribaviriini või alfa peginterferooni / ribaviriiniga. Kui ribaviriini kasutatakse samaaegselt sofosbuviiriga, on ribaviriini raseduse ajal kasutamise vastunäidustused (vt ribaviriini kasutamise juhiseid). Juhtudel, kui sofosbuviiri kasutatakse koos ribaviriini või alfa peginterferooni / ribaviriiniga, tuleb rakendada kõiki vajalikke meetmeid raseduse vältimiseks patsientidel ja patsientide partneritel. Kõigil katseloomadel täheldati ribaviriini kasutamisel väljendunud teratogeenset ja / või embrüogeenset toimet (vt "Ettevaatusabinõud"). Säilinud fertiilses eas naised või nende partnerid peaksid ravi ajal ja pärast ravi vajaliku aja jooksul kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid vastavalt ribaviriini kasutamise soovitustele (vt ribaviriini kasutamise juhiseid).

Ei ole teada, kas sofosbuviir ja selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima, kuigi prekliinilised uuringud on näidanud metaboliitide eritumist rinnapiima.

Kuna ohtu lootele / vastsündinule ei saa välistada, ei tohiks sofosbuviiri kasutada rinnaga toitmise ajal..

Mõju reproduktiivsele funktsioonile. Puuduvad andmed sofosbuviiri toime kohta inimese reproduktiivsele funktsioonile. Loomkatsetes pole kahjulikke toimeid reproduktiivsele funktsioonile leitud.

Aine Sofosbuvir kõrvaltoimed

Turvaprofiili ülevaade

Kliinilistes uuringutes teatatud kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid kooskõlas ribaviriini ja alfa peginterferooni teadaoleva ohutusprofiiliga, suurendamata eeldatavate kõrvaltoimete esinemissagedust või raskust.

ADR arengu tõttu katkestas ravi 1,4% platseebot saanud patsientidest, 0,5% sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädala jooksul saanud patsientidest, 0% sofosbuviiri + ribaviriini 16 nädala jooksul saanud patsientidest, 11,1% patsientidest, kes said alfa peginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul ja 2,4% patsientidest, kes said 12 nädala jooksul sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriini.

Sofosbuviiri on uuritud peamiselt kombinatsioonis ribaviriiniga koos alfa peginterferooniga või ilma. Selle kombinatsioonravi taustal ei ole sofosbuviiri spetsiifilisi kõrvaltoimeid tuvastatud. Sofosbuviiri ja ribaviriini või sofosbuviiri, ribaviriini ja alfa-peginterferooni ravitud patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed väsimus, peavalu, iiveldus ja unetus..

Allpool on loetletud sofosbuviiri kombinatsioonis ribaviriini või sofosbuviiriga kombinatsioonis alfa peginterferooni ja ribaviriiniga tuvastatud kõrvaltoimed. Kõrvaltoimed on rühmitatud süsteemi ja elundite klassi ning esinemissageduse järgi. Kõrvaltoimete esinemissagedus määrati järgmise astme järgi: väga sageli (≥1 / 10); sageli (≥1 / 100, südame löögisagedust aeglustavad ravimid (vt „Koostoimed“ ja „Ettevaatusabinõud“).

Järgmisi tõsiseid kõrvaltoimeid on kirjeldatud mujal selles kirjelduses:

- raske sümptomaatiline bradükardia, kui seda kasutatakse koos amiodarooni ja teiste viirusevastaste ainetega otsese HCV raviks (vt "Ettevaatusabinõud").

Kliiniliste uuringute tulemused

Kuna kliinilised uuringud viiakse läbi erinevate tingimustega, ei pruugi nendes uuringutes täheldatud kõrvaltoimete esinemissagedus olla sama, mis teistes uuringutes ja kliinilises praktikas täheldatud..

Sofosbuviiri kasutamisel koos ribaviriiniga või alfa peginterferooni + ribaviriini kombinatsiooniga lugege nende kasutamisega seotud kõrvaltoimete kirjeldust nende ravimite kasutamise asjakohastest juhistest..

Sofosbuviiri ohutusprofiil põhineb 3. faasi kliinilise uuringu (nii kontrollitud kui ka kontrollimatu) andmete kogumil, mis hõlmas järgmist:

- 650 osalejat, kes said sofosbuviiri + ribaviriini kombinatsioonravis 12 nädala jooksul;

- 250 osalejat, kes said sofosbuviiri + ribaviriini kombineeritud ravis 24 nädala jooksul;

- 327 osalejat, kes said sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriini 12 nädalat kombineeritud ravis;

- 243 osalejat, kes said peginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul;

- 71 osalejat, kes said platseebot 12 nädala jooksul.

Kõrvaltoimete tõttu ravi katkestama sunnitud osalejate osakaal oli platseebogrupis 4%, 12 nädala jooksul sofosbuviiri + ribaviriini saanud grupis 1%, alfapeginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul 11% ja 2% grupis, kes said sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriini 12 nädala jooksul.

Järgnevalt on toodud kõrvaltoimed, mida täheldati vähemalt 15% ülalkirjeldatud 3. faasi kliiniliste uuringute osalejatest. Järjestikune loetelu on esitatud viitamise hõlbustamiseks, katsetulemuste otsest võrdlemist ei ole disaini erinevuste tõttu tehtud.

Sofosbuviiri + ribaviriini kombinatsiooni kasutamisel täheldati kõige sagedasemaid (≥20%) kõrvaltoimeid, nagu suurenenud väsimus ja peavalu; sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriin kombinatsiooni kasutamisel - suurenenud väsimus, peavalu, iiveldus, unetus ja aneemia.

Kõrvaltoimed (kõik raskusastmed, sõltumata põhjuslikkusest), millest teatati ≥15% HCV-ga osalejatest mõnes uurimisrühmas (esinemissagedus on esitatud protsentides järgmises järjekorras: platseebo (12 nädalat, N = 71), sofosbuviir + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 650), sofosbuviir + ribaviriin 1 (24 nädalat, N = 250), alfa peginterferoon + ribaviriin 2 (24 nädalat, N = 243) ja sofosbuviir + alfa peginterferoon + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327) )

Väsimus: 24, 38, 30, 55 ja 59%.

Peavalu: 20, 24, 30, 44 ja 36%.

Iiveldus: 18, 22, 13, 29 ja 34%.

Unetus: 4, 15, 16, 29 ja 25%.

Sügelus: 8, 11, 27, 17 ja 17%.

Aneemia: 0, 10, 6, 12 ja 21%.

Asteenia: 3, 6, 21, 3 ja 5%.

Lööve: 8, 8, 9, 18 ja 18%.

Söögiisu vähenemine: 10, 6, 6, 18 ja 18%.

Külmavärinad: 1, 2, 2, 18 ja 17%.

Gripilaadne sündroom: 3, 3, 6, 18 ja 16%.

Palavik: 0, 4, 4, 14 ja 18%.

Kõhulahtisus: 6, 9, 12, 17 ja 12%.

Neutropeenia: 0, 1 Patsiendid said ribaviriini kehakaaluga kohandatud annuse (1000 mg / kehakaal 2 patsiendid said 800 mg ribaviriini päevas, olenemata kehakaalust.

Sofosbuviirirühmades olid enamus eespool loetletud kõrvaltoimetest, välja arvatud aneemia ja neutropeenia, 1. astme.

Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed ravimite sagedusega.

Hematoloogilised mõjud. Pantsütopeenia (eriti patsientidel, kes saavad samaaegselt alfa peginterferooni).

Vaimsed häired. raske depressioon (eriti patsientidel, kellel on varem olnud vaimuhaigusi), sealhulgas enesetapumõtted ja enesetapp.

Laboriparameetrite kõrvalekalded. Individuaalsete hematoloogiliste parameetrite muutused on toodud allpool. Järjestikune loetelu on hõlbustamiseks ja testitulemuste otsest võrdlust disaini erinevuste tõttu ei tehtud. Esinemissagedus on esitatud protsentides järgmises järjekorras: platseebo (12 nädalat, N = 71), sofosbuviir + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 647), sofosbuviir + ribaviriin 1 (24 nädalat, N = 250), alfa peginterferoon + ribaviriin 2 (24 nädalat, N = 242) ja sofosbuviir + alfa peginterferoon + ribaviriin 1 (12 nädalat, N = 327).

Hb 9 / l - 1,9 / l - 0,9 / l - 3,9 / l - 0, 0, 0, 0 ja 0%.

1 Patsiendid said ribaviriini annuse, mis oli korrigeeritud kehakaalu järgi (1000 mg päevas kehamassi kohta. 2 Patsiendid said ribaviriini 800 mg päevas, olenemata kehakaalust.

Suurenenud bilirubiini kontsentratsioon

Bilirubiini üldkontsentratsiooni tõusu> 2,5 × ULN ei täheldatud ühelgi grupis osalejal, kes sai 12 nädala jooksul sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriin, ja seda täheldati alfa peginterferooni + ribaviriini saanud rühmades 1, 3 ja 3% -l. 24 nädala jooksul, sofosbuviir + ribaviriin 12 nädala jooksul ja sofosbuviir + ribaviriin 24 nädala jooksul. Bilirubiini tase saavutas maksimumi esimese 1–2 ravinädala jooksul ning seejärel langes ja naasis algsele väärtusele 4. nädalaks pärast ravi lõpetamist. Bilirubiini kontsentratsiooni suurenemist ei seostatud transaminaaside taseme tõusuga..

Kreatiinikinaasi kontsentratsiooni suurenemine

Kreatiinkinaasi hinnati kliinilistes uuringutes FISSION ja NEUTRINO. Mõnel juhul täheldati kreatiinikinaasi taseme asümptomaatilist tõusu ≥10 × ULN vähem kui 1 korral; 1% ja 2% rühmades osalejatest, kes said alfapeginterferooni + ribaviriini 24 nädala jooksul, sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriin 12 nädala jooksul ja sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädala jooksul..

Suurenenud lipaasi tase

Mõnel juhul täheldati lipaasitaseme asümptomaatilist tõusu> 3 × ULN vähem kui 1 korral; 2; 2% ja 2% rühmadest, kes said sofosbuviiri + alfa peginterferoon + ribaviriini 12 nädalat, sofosbuviiri + ribaviriini 12 nädalat, sofosbuviiri + ribaviriini 24 nädalat ja alfa peginterferooni + 24 nädalat vastavalt.

HCV ja HIV-1 koinfektsiooniga patsiendid

Sofosbuviiri kasutati koos ribaviriiniga 223 HCV ja HIV-1 kaasinfektsiooniga patsiendil. Sofosbuviiri ohutusprofiil koinfitseeritud patsientidel oli sarnane ainult HCV-ga patsientidel. Kolmekümnel 32 (94%) patsiendil, kes said retroviirusevastase ravi komponendina atasanaviiri, suurenes bilirubiini üldkontsentratsioon (raskusaste 3 või 4). Ühelgi neist patsientidest ei esinenud samaaegselt transaminaaside taset. Patsientidel, kes ei saanud atasanaviiri, täheldati 2 (1,5%) inimesel bilirubiini üldkontsentratsiooni tõusu 3. või 4. raskusastmeni, mis oli sarnane selle kõrvaltoime sagedusega, mida täheldati kombinatsiooni kliinilise uuringu 3. faasis. ainult HCV-ga patsientidel sofosbuviir + ribaviriin.

Turustamisjärgsed tähelepanekud

Ajavahemikul pärast sofosbuviiri heakskiitmist meditsiiniliseks kasutamiseks on tuvastatud järgmised kõrvaltoimed. Kuna need andmed saadi vabatahtlikkuse alusel teadmata suurusega populatsioonilt, ei ole alati võimalik nende esinemissagedust realistlikult hinnata ega põhjuslikku seost ravimite kokkupuutega tuvastada..

Südamehaigused. Amiodarooni kasutavatel patsientidel, kes alustasid sofosbuviirravi kombinatsioonis teiste viirusevastaste ainetega otsese HCV raviks, on teatatud raske sümptomaatilise bradükardia juhtudest (vt „Ettevaatusabinõud“ ja „Koostoimed“).

Koostoimed

Sofosbuviir on P-gp ja BCRP transporterite substraat, samas kui selle inaktiivne metaboliit (GS-331007) mitte. Ravimid - võimsad P-gp indutseerijad soolestikus (näiteks rifampitsiin, naistepuna, karbamasepiin ja fenütoiin) - võivad vähendada sofosbuviiri plasmakontsentratsiooni, mis põhjustab terapeutilise efektiivsuse langust, seetõttu ei tohiks neid kasutada samaaegselt sofosbuviiriga (vt "Vastunäidustused" ja "Meetmed" ettevaatusabinõud "). Sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos ravimitega, mis on P-gp ja / või BCRP inhibiitorid, võib suurendada sofosbuviiri plasmakontsentratsiooni ilma samaaegse inaktiivse metaboliidi (GS-331007) kontsentratsiooni suurenemiseta. Seega võib sofosbuviiri kasutada samaaegselt P-gp ja / või BCRP inhibiitoritega.

Sofosbuviir ja inaktiivne metaboliit (GS-331007) ei ole P-gp ja BCRP inhibiitorid, mistõttu pole oodata nende vektorite substraatideks olevate ravimite ekspositsiooni suurenemist.

Sophosbuviiri metabolismi rakusisest aktivatsiooni vahendab madala afiinsusega ja kõrge aktiivsusega hüdrolaas, samuti nukleotiidide fosforüülimise teed, mida teiste ravimite kooskasutamine praktiliselt ei mõjuta..

Muud koostoimed

Allpool on teave sofosbuviiri koostoimete kohta samaaegsete ravimitega (juhtumid, kus 90% CI on väikseimate ruutude geomeetrilise keskmise (GLSM) suhe) parameetrite AUC, Cmax ja Cmin ei ole eelnevalt kindlaksmääratud ekvivalentsuse piiridest muudetud, suurendatud ega vähendatud). Kaasatud seotud ravimite nimekiri on puudulik.

Hinnati samaaegselt koos sofosbuviiriga / ilma kasutatavate ravimite farmakokineetiliste parameetrite keskmist suhet (90% CI) ning sofosbuviiri ja GS-331007 farmakokineetiliste parameetrite keskmist suhet koos / ilma samaaegsete ravimitega. Mõju puudub - 1.

Kõik koostoimeuuringud viidi läbi tervetel vabatahtlikel..

Modafiniil (analeptiline): koostoimeid pole uuritud. Eeldatakse sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsiooni vähenemist. Sofosbuviiri terapeutiline efektiivsus võib väheneda. Seda kombinatsiooni ei soovitata..

Amiodaroon (antiarütmikum): koostoimeid pole uuritud. Amiodarooni kasutamine on lubatud ainult alternatiivsete ravimeetodite puudumisel. Amiodarooni kasutamisel koos sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooniga on soovitatav eriti hoolikas jälgimine (vt „Kõrvaltoimed“ ja „Ettevaatusabinõud“)..

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (krambivastased ained): koostoimeid pole uuritud. Eeldatakse sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsiooni vähenemist. Sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse vähenemine on võimalik, kui seda kasutatakse koos karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga. Sofasbuviiri ei tohi kasutada koos karbamasepiini, fenütoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga, mis on tugevad soole P-gp indutseerijad..

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (ansamütsiinid): koostoimeid pole uuritud. Eeldatakse sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsiooni vähenemist. Sofosbuviiri terapeutilise efektiivsuse langus on võimalik, kui seda kasutatakse koos rifabutiini või rifapentiiniga. Seda kombinatsiooni ei soovitata. Sofasbuviiri ei tohi kasutada koos rifampitsiiniga, mis on sooles tugev P-gp indutseerija.

Naistepuna (Hypericum perforatum): koostoimeid pole uuritud. Eeldatakse sofosbuviiri ja GS-331007 kontsentratsiooni vähenemist. Ärge kasutage sofosbuviiri samaaegselt naistepuna sisaldavate ravimitega - võimas P-gp indutseerija soolestikus.

Botsepreviir, telapreviir (HCV proteaasi inhibiitorid): koostoimeid pole uuritud. Telapreviiriga kombineerimisel on oodata sofosbuviiri kontsentratsiooni tõusu. Sofosbuviiri kontsentratsiooni muutust, kui seda kasutatakse koos botsepreviiriga, ega GS-31007 kontsentratsiooni muutust, kui seda kasutatakse koos telapreviiri või botsepreviiriga. Puuduvad andmed sofosbuviiri koostoime kohta botsepreviiri või telapreviiriga.

Metadoon (narkootiline analgeetikum), säilitusravi vahemikus 30 kuni 130 mg päevas (ekvivalentsuse piirmäär 70-143%). Sofosbuviiri või metadooni annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos metadooniga.

- R-metadoon. Muudatusi pole Cmax - 0,99 (0,85; 1,16), AUC - 1,01 (0,85; 1,21), Cmin - 0,94 (0,77; 1,14).

- S-metadoon. Muudatusi pole Cmax - 0,95 (0,79; 1,13), AUC - 0,95 (0,77; 1,17), Cmin - 0,95 (0,74; 1,22).

- Sofosbuvir (ajaloolisel kontrollil põhinev võrdlus). Vähenda C-dmax - 0,95 (0,68; 1,33), AUC suurenemine - 1,3 (1; 1,69), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007 (võrdlus põhineb ajaloolisel kontrollil). Vähenda C-dmax - 0,73 (0,65; 0,83), AUC ei muutunud - 1,04 (0,89; 1,22), Cmin - andmed puuduvad.

Immunosupressandid (bioekvivalentsuse piir 80–125%)

Tsüklosporiini 600 mg üksikannus. Sofosbuviiri või tsüklosporiini annuse kohandamine pole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos tsüklosporiiniga.

- Tsüklosporiin. Muudatusi pole Cmax - 1,06 (0,94; 1,18), AUC - 0,98 (0,85; 1,14), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuviir. Suurendage C-dmax - 2,54 (1,87; 3,45), AUC suurenemine - 4,53 (3,26; 6,3), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda C-dmax - 0,6 (0,53; 0,69), AUC ei muutunud - 1,04 (0,9; 1,2), Cmin - andmed puuduvad.

Takroliimuse 5 mg üksikannus. Sofosbuviiri või takroliimuse annuse kohandamine pole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos takroliimusega.

- Takroliimus. Vähenda C-dmax - 0,73 (0,59; 0,9), AUC ei muutunud - 1,09 (0,84; 1,4), Cmin - andmed puuduvad.

- Sofosbuviir. Vähenda C-dmax - 0,97 (0,65; 1,43), AUC suurenemine - 1,13 (0,81; 1,57), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muudatusi pole Cmax - 0,97 (0,83; 1,14), AUC-1 muutusi ei ole (0,87; 1,13), Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - pöördtranskriptaasi inhibiitorid (ekvivalentsuse piir 70–143%)

Efavirens 600 mg üks kord päevas (Atripla kujul). Sofosbuviiri ega efavirensi annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos efavirensiga.

- Efavirens. Muudatusi pole Cmax - 0,95 (0,85; 1,06), AUC - 0,96 (0,91; 1,03), Cmin - 0,96 (0,93; 0,98).

- Sofosbuviir. Vähenda C-dmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda C-dmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Emtritsitabiin 200 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri ja emtritsitabiini annuse kohandamine pole vajalik, kui sofosbuviiri manustatakse koos emtritsitabiiniga.

- Emtritsitabiin. Muudatusi pole Cmax - 0,97 (0,88; 1,07), AUC - 0,99 (0,94; 1,05), Cmin - 1,04 (0,98; 1,11).

- Sofosbuviir. Vähenda C-dmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda C-dmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Tenofoviir 300 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri või tenofoviiri annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos tenofoviiriga.

- Tenofoviir. Suurendage C-dmax - 1,25 (1,08; 1,45), AUC ei muutunud - 0,98 (0,91; 1,05), Cmin - 0,99 (0,91; 1,07).

- Sofosbuviir. Vähenda C-dmax - 0,81 (0,6; 1,1), AUC ei muutunud - 0,94 (0,76; 1,16), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Vähenda C-dmax - 0,77 (0,7; 0,84), AUC ei muutunud - 0,84 (0,76; 0,92), Cmin - andmed puuduvad.

Rilpiviriin, 25 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri või rilpiviriini annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos rilpiviriiniga.

- Rilpiviriin. Muudatusi pole Cmax - 1,05 (0,97; 1,15), AUC - 1,06 (1,02; 1,09), Cmin - 0,99 (0,94; 1,04).

- Sofosbuviir. Suurendage C-dmax - 1,21 (0,9; 1,62), AUC ei muutunud - 1,09 (0,94; 1,27), Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muudatusi pole Cmax - 1,06 (0,99; 1,14), AUC - 1,01 (0,97; 1,04); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - HIV proteaasi inhibiitorid (ekvivalentsuspiir 70-143%)

Darunaviir, mida on tugevdatud ritonaviiriga 800/100 mg üks kord päevas. Sofosbuviiri või darunaviiri (tugevdatud ritonaviiriga) annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri kasutatakse koos darunaviiriga.

- Darunaviir. Muudatusi pole Cmax - 0,97 (0,94; 1,01), AUC - 0,97 (0,94; 1), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuviir. Suurendage C-dmax - 1,45 (1,1; 1,92), AUC - 1,24 (1,12; 1,59); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muudatusi pole Cmax - 0,97 (0,9; 1,05), AUC - 1,24 (1,18; 1,3); Cmin - andmed puuduvad.

Viirusevastased ravimid HIV raviks - integraasi inhibiitorid (ekvivalentsuspiir 70-143%)

Raltegraviir 400 mg üks kord päevas. Kui sofosbuviiri kasutatakse koos raltegraviiriga, ei ole sofosbuviiri ega raltegraviiri annust vaja kohandada.

- Raltegraviir. Vähenda C-dmax - 0,57 (0,44; 0,75), AUC - 0,73 (0,59; 0,91), Cmin - 0,86 (0,78; 0,96).

- Sofosbuviir. Muudatusi pole Cmax - 0,87 (0,71; 1,08), AUC - 0,95 (0,82; 1,09); Cmin - andmed puuduvad.

- GS-331007. Muudatusi pole Cmax - 1,09 (0,99; 1,2), AUC - 1,03 (0,97; 1,08); Cmin - andmed puuduvad.

Suukaudsed rasestumisvastased vahendid

Norgestimaat / etinüülöstradiool. Sofosbuviiri või norgestimaadi / etinüülöstradiooli annuse kohandamine ei ole vajalik, kui sofosbuviiri manustatakse koos norgestimaadi / etinüülöstradiooliga..

Potentsiaalselt märkimisväärsed ravimite koostoimed

Sofosbuviir on P-gp ja BCRP substraat, samas kui selle peamine metaboliit CS331007 mitte. Ravimid, mis indutseerivad sooles P-gp (näiteks rifampitsiin või St..

Teave sofosbuviiri võimalike koostoimete kohta on kokku võetud allpool, ravimite loetelu on puudulik (vt „Ettevaatusabinõud“).

Amiodaroon (antiarütmikum). Mõju amiodarooni ja sofosbuviiri kontsentratsioonile ei ole teada. Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega võib põhjustada tõsist sümptomaatilist bradükardiat. Selle toimingu mehhanism pole teada. Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ainetega ei ole soovitatav, kui selline ühine kasutamine on vajalik, on soovitatav jälgida südant (vt "Ettevaatusabinõud" ja "Kõrvaltoimed")..

Karbamasepiin, fenütoiin, fenobarbitaal, okskarbasepiin (krambivastased ravimid). Sophosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas väheneb. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine karbamasepiini, finitoiini, fenobarbitaali või okskarbasepiiniga viib sofosbuviiri terapeutilise toime vähenemiseni. Ühist kasutamist ei soovitata.

Rifabutiin, rifampitsiin, rifapentiin (antimükobakteriaalsed ravimid). Sophosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas väheneb. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine rifabutiini või rifapentiiniga viib sofosbuviiri terapeutilise toime vähenemiseni. Kombineeritud kasutamine pole soovitatav. Sofosbuviiri kombineeritud kasutamine rifampitsiiniga, P-gp indutseerija sooles, ei ole soovitatav (vt "Ettevaatusabinõud").

Naistepuna (Hypericum perforatum) (taimne ravim). Sophosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas väheneb. Sofosbuviiri ja naistepuna, P-gp indutseerija sooles, kombineeritud kasutamine ei ole soovitatav.

Tipranaviir / ritonaviir (HIV proteaasi inhibiitorid). Sophosbuviiri ja CS331007 kontsentratsioon vereplasmas väheneb. Eeldatakse, et sofosbuviiri kombineeritud kasutamine tipranaviiri / ritonaviiriga viib sofosbuviiri terapeutilise toime vähenemiseni. Ühist kasutamist ei soovitata.

Ravimid, millel ei ole sofosbuviiriga kliiniliselt olulisi koostoimeid

Lisaks ülalnimetatud ravimitele on kliinilistes uuringutes hinnatud sofosbuviiri koostoimeid järgmiste ravimitega, mis ei vaja annuse kohandamist: tsüklosporiin, darunaviir / ritonaviir, efavirens, metadoon, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, raltegraviir, rilpiviriin, takroliimus ja tenofoviirdisoproksiil fumum.

Üleannustamine

Sofosbuviiri suurim dokumenteeritud annus oli üks superterapeutiline annus 1200 mg, mida manustati 59 tervele vabatahtlikule. Selle annuse võtmise ajal ei olnud ootamatuid HLR-e, kõik tuvastatud HLR-id olid sageduse ja raskusastme poolest sarnased platseeborühma ja sofosbuviiri rühma omadega (400 mg)..

Sofosbuviiri spetsiifiline antidoot puudub. Üleannustamise korral tuleb patsienti jälgida, et toksilisuse nähud õigeaegselt tuvastada.

Ravi: sisaldab üldisi toetavaid meetmeid, sh. patsiendi eluliste tunnuste ja kliinilise seisundi jälgimine. Hemodialüüs võib tõhusalt eemaldada (53% kliirensi) peamise inaktiivse metaboliidi (GS-331007) verest. 4-tunnise hemodialüüsi käigus eemaldati 18% sofosbuviiri annusest.

Manustamisviis

Ettevaatusabinõud aine Sofosbuvir jaoks

Kindral. Sofosbuviiri ei soovitata kasutada monoteraapiana; CHC raviks tuleb see välja kirjutada koos teiste ravimitega. Kui lõpetate teiste sofosbuviiriga välja kirjutatud ravimite võtmise, tuleks ka see tühistada. Enne sofosbuviiri kasutamise alustamist peate hoolikalt läbi lugema koosmanustatud ravimite meditsiinilise kasutamise juhised..

Bradükardia ja südame blokaad. Sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooni kasutamisel koos amiodarooni ja / või teiste südame löögisagedust aeglustavate ravimitega on teatatud tõsise bradükardia ja südameblokaadi juhtudest. Selle reaktsiooni tekkimise mehhanismi pole veel kindlaks tehtud..

Sofosbuviiri ja otsese toimega viirusevastaste ravimite kombinatsiooni kliinilistes uuringutes oli amiodarooni samaaegne kasutamine piiratud. Sellise kombineeritud ravi kasutamisel tekkivad kõrvaltoimed on potentsiaalselt eluohtlikud, seetõttu on amiodarooni kasutamine koos sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooniga lubatud ainult juhul, kui talumatus või vastunäidustused alternatiivse arütmiavastase ravi korral.

Juhtudel, kui amiodarooni samaaegne kasutamine on vajalik, soovitatakse patsiente ravi alguses sofosbuviiri ja daklatasviiri kombinatsiooniga hoolikalt jälgida. Patsiente, kellel on kõrge bradüarütmia tekkimise oht, tuleb 48 tunni jooksul pidevalt jälgida sobiva varustusega kliinikus.

Kui varem on amiodarooni võtnud patsientidel vaja alustada kombineeritud ravi sofosbuviiri ja daklatasviiriga, tuleb läbi viia asjakohane jälgimine nende patsientide suhtes, kes on viimase paari kuu jooksul amiodarooni võtmise lõpetanud, sest amiodaroonil on pikk T1/2.

Kõiki patsiente, kes võtavad sofosbuviiri ja daklatasviiri koos amiodarooniga, tuleb hoiatada bradükardia ja südameblokaadi sümptomite eest ning selliste sümptomite ilmnemisel vajaduse korral viivitamatu meditsiiniabi järele..

CHC genotüüpidega 1, 4, 5 ja 6 varem ravitud patsiendid. CHC genotüüpidega 1, 4, 5 ja 6 varem ravi saanud sofosbuviiri kliinilisi uuringuid ei ole läbi viidud. Seetõttu ei ole selle patsiendipopulatsiooni ravi optimaalset kestust kindlaks tehtud..

Nende patsientide ravi nõuab arutelu, võib-olla seoses ravi pikendamisega üle 12–24 nädala, eriti nende patsientide alarühmade puhul, kellel on üks või mitu tegurit, mis on ajalooliselt seotud madalama ravivastusega interferoonravi suhtes (näiteks raske fibroos / tsirroos, kõrge viiruskoormus, must rass, IL28B mitte-CC alleeli olemasolu).

CHC genotüübiga 5 või 6 patsientide ravi. Sofosbuviiri kasutamist CHC genotüübiga 5 või 6 patsientidel toetavate kliiniliste uuringute andmete hulk on väga piiratud..

CHC 1., 4., 5. ja 6. genotüübiga patsientide ravi ilma interferoonita. CHC 1., 4., 5. või 6. genotüübiga patsientidel ei ole interferoonita sofosbuviiri raviskeeme uuritud. Ravi optimaalset režiimi ja kestust ei ole kindlaks tehtud. Selliseid raviskeeme tohib kasutada ainult patsientidel, kes ei talu või ei sobi interferoonraviks ja vajavad kiiret ravi..

C-hepatiidi raviks samaaegselt teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega. Sofosbuviiri tohib kasutada koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega ainult juhul, kui sellise kombinatsiooni kasulikkus on olemasolevate andmete kohaselt suurem kui risk. Puuduvad tõendid, mis toetaksid sofosbuviiri ja telapreviiri või botsepreviiri kooskasutamist. Seda ravimite kombinatsiooni ei soovitata..

Rasedus ja ribaviriini samaaegne kasutamine. Juhtudel, kui sofosbuviiri kasutatakse koos ribaviriini või alfa-peginterferooni / ribaviriiniga, peaksid säilinud fertiilses eas naised või nende partnerid kasutama efektiivseid rasestumisvastaseid meetodeid vajaliku aja jooksul ja pärast ravi, vastavalt ribaviriini kasutamise soovitustele..

Samaaegne kasutamine P-gp induktiivpoolidega. Ravimid, mis on sooles P-gp võimsad indutseerijad (näiteks rifampitsiin, naistepuna (Hypericum perforatum), karbamasepiin ja fenütoiin), võivad oluliselt vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas, mis omakorda vähendab sofosbuviiri terapeutilist efektiivsust. Neid ravimeid ei tohiks kasutada koos sofosbuviiriga..

Neerupuudulikkus Sofosbuviiri ohutust raske neerupuudulikkusega patsientidel (Cl kreatiniin Cl kreatiniin nädalat pärast HCV-ravi alustamist. Amiodarooni kombineeritud kasutamisel suurenenud bradükardia tekkimise riskiga rühm võib hõlmata patsiente, kes võtavad ka beetablokaatoreid, või patsiente, kellel on kaasnevad südamehaigused ja / või kaugelearenenud maksahaigus. Bradükardia taandus tavaliselt pärast HCV-ravi lõpetamist. Selle toime mehhanism pole teada.

Amiodarooni ja sofosbuviiri kombineeritud kasutamine koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega ei ole soovitatav. Amiodarooni kasutavad patsiendid, kellel pole alternatiivseid ravivõimalusi ja kes kasutavad sofosbuviiri koos teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega:

- teatada tõsise sümptomaatilise bradükardia tekkimise võimalikust riskist;

- jälgida südame aktiivsust statsionaarsetes tingimustes ühise kasutamise esimese 48 tunni jooksul, seejärel jälgida pulssi igapäevaselt ambulatoorselt või enesekontrollimeetodi abil vähemalt esimese 2 ravinädala jooksul.

Patsiendid, kes saavad sofosbuviiri kombinatsioonis teiste otsese toimega viirusevastaste ravimitega, kes on alternatiivsete ravivõimaluste puudumise tõttu sunnitud ravi amiodraaniga alustama, peaksid teostama sama südame jälgimist nagu eespool kirjeldatud..

Kuna amiodaroonil on pikk T1/2, patsiendid, kes lõpetasid amiodarooni võtmise vahetult enne ravi alustamist sofosbuviiriga kombinatsioonis otsese toimega viirusevastase ravimiga, peaksid samuti jälgima südame aktiivsust, nagu eespool kirjeldatud.

Patsiendid, kellel tekivad bradükardia nähud või sümptomid, peavad viivitamatult arstlikult hindama.

Sümptomiteks võivad olla uimasus või minestamine, pearinglus või kerge peavalu, halb enesetunne, nõrkus, liigne väsimus, õhupuudus, valu rinnus, segasus või mäluhäired (vt Kõrvaltoimed ja koostoimed).

P-gp indutseerijate samaaegse kasutamisega seotud terapeutilise toime vähenemise oht

Ravimid, mis indutseerivad sooles P-gp (näiteks rifampitsiin, naistepuna), võivad oluliselt vähendada sofosbuviiri kontsentratsiooni vereplasmas ja põhjustada selle terapeutilise toime vähenemist. Rifampitsiini ja naistepuna koos sofosbuviiriga ei soovitata kasutada (vt Koostoimed).

Kombineeritud raviga seotud riskid

Kuna sofosbuviiri kasutatakse HCV-nakkuse raviks osana kombineeritud ravist teiste viirusevastaste ravimitega, tuleks arvesse võtta nende sofosbuviiriga koos kasutatavate ravimite kasutamise juhistes sisalduvat teavet. Nende ravimite kombinatsioonis sofosbuviiriga kasutamisel tuleb arvestada ka nende ravimitega seotud ettevaatusabinõusid..

Sofosbuviiri ei soovitata kasutada koos teiste sofosbuviiri sisaldavate ravimitega.

Spetsiaalsed patsiendirühmad

Lapsed. Sofosbuviiri ohutus ja efektiivsus alla 18-aastastel lastel ei ole tõestatud..

Eakad patsiendid. Sofosbuviiri kasutati 90 patsiendil vanuses 65 aastat ja rohkem. Üle 65-aastastel ja noorematel patsientidel täheldatud ravivastuse määr oli kõigis uurimisrühmades sarnane. Eakatel patsientidel ei ole sofosbuviiri annuse kohandamine vajalik.